[可以避免生渐冻症吗]渐冻症患者何时能“解冻”？

AMX0035挂牌上市提出申请遭FDA批评

由Amylyx合作开发的帕金森氏症Dozul帕金森氏症化疗抗生素AMX0035挂牌上市提出申请遭FDA批评，工作组理事会投票表决指出其II期科学研究中与对照组的对照统计数据难以确凿断定抗生素科学性。

24周化疗期中化疗组病人赢得6.5个月的存活得益，基本上占有了科学研究不间断。随即对外开放条码长年筛查期，化疗组的科泡存活天数为25.0个月(对照组组18.5个月，HR:0.56；P=0.023)。值得一提，虽然在化疗期完结后对照组组病人也转至了化疗组，而Amylyx指出病人的存活得益也许还闻所未闻6个月。

Amylyx须要竭尽全力介入测试存活预测的筛查结论以提供更多推定性的统计数据。

AMX0035化疗ALS毒理(相片作者：子公司官方网站)

帕金森氏症Dozul帕金森氏症 (ALS)

病症概要

帕金森氏症Dozul帕金森氏症(ALS)更为人所知的英文名字叫作渐冻症，也被称作Lou Gehrig病、Charcot病，是由脑干和脑干脑干失踪引发的毁灭性的脊髓老年性病症，归属于一类最常用的脑干病症(MNDs)。5%-10%的ALS病人有明晰Satna，称作家族企业性ALS(FALS)，余下病人为阿尼济堡县ALS。

迄今为止针对以上某种或某几种发病机制采取的化疗策略对ALS病人的病程改善和存活率影响都不显著。病人通常不得不承受行动、语言能力的丧失以及心理和社会带来的巨大压力，即使是渐冻症病人中奇迹般带病存活五十余年的物理学家霍金，患病生涯中也常常经历失踪威胁。

疗法总结

在研进展

与AMX0035同周发生的还有Biogen与Lonis共同合作开发的C9orf72相关ALS反义寡核苷酸抗生素BIIB078的1期科学研究失败，没有达到任何次要疗效终点、也没有显示临床得益。

至此渤健已经经历过多次ALS抗生素的失败。除了屡败屡战的渤健之外，还有许多药企布局ALS疗法。虽然目前没有明晰的靶点，在小分子化药、单抗和干细胞疗法等多种抗生素类型中开展的研发全面开花。

根据clinicaltrials官方网站查询结论显示，目前已开展了九百余项关于ALS的临床测试，其中III期临床百余项。以下是进展较快的几个在研新药：

化疗方案与经济性

用药与化疗

2017年，日本田边三菱的依达拉奉注射液获批ALS适应症，并于2019年在中国挂牌上市，一定程度上能缓解病人自身机体功能的下降。利鲁唑在临床中证实能实现延长ALS病人两到三个月左右的存活天数，目前挂牌上市的有1995年赛诺菲利鲁唑片(Rilutek)、2018年ITF Pharm利鲁唑混悬剂(Tiglutik)、2019年Aquestive Therapeutics利鲁唑口腔膜剂(Exservan)。

根据药品单位最低价格计算，每月进行一个疗程的依达拉奉化疗所产生的年化疗费约1万元。虽然利鲁唑副作用会使肝功能异常，假定用药过程中肝功能指标保持正常，全年用药的最低年化疗费在两万元以下。单看抗生素费用基本不会对病人造成负担，但可惜的是这两种抗生素延缓病情或化疗作用也十分有限。

对于ALS患病进展至中后期的病人来说，失去运动能力之后的护理费用、失去吞咽能力后的营养支持以及辅助呼吸(呼吸机、制氧机、咳痰机、高流量湿化仪等)费用远远高于抗生素花费，国内有报道显示病人实际每年仅化疗花费就超过十万元。

护理费用

英国NICE(National Institute for Health and Clinical Excellence，国家卫生与临床优化科学研究所)对脑干病症的护理质量标准中提到，应根据病人病情显著特征的变化判断病症进展，例如呼吸功能的显著变化、胃造口术和无创通气等干预措施的准入等等。理想情况下，病人自病症诊断期起至患病终末期全过程中，由专业医疗保健人员和护理人员等组成的多学科人员组成的评估团队对病人日常生活进行评估。

而对于更多病人来说，护工护理+机器辅助才是更普遍的方式。中重症病人至少须要消耗一名家人和一名专业护理人员的照护。

实际耗费和意愿支付费对照

抗生素定价的经济学依据中，常会参考成本效用预测(cost-utility analysis，CUA)模型，以评估病人支付意愿阈值，辅助决定最终定价。增量成本效果比值(ICER)，指实现每1个质量调整生命年所花费的费用(cost per QALY)，通常在一倍GDP左右，意味以支付价格弥补该病人在患病期间损失的GDP产出。将其在数值上与抗生素实际实现的质量调整水平做对照，就能基本推测定价的可接受程度。

在英国全民医保体系中，NICE会同时考虑药品的科学性和经济性，来决定哪些药能进医保，相比美国的商保体系更具参考价值。其制定的ICER绝对标准为2-3万英镑，约70%-100%人均GDP，而对于病症终末期化疗抗生素NICE则提出能将ICER值标准放宽到5万英镑左右，不足2倍GDP；美国ICER绝对值标准约为50000美元。

能看出，目前的化疗、尤其是护理费用还是明显高于ICER接受水平的。

改善天数和全年花费换算

文章开头提到的AMX0035在临床中实现了6.5个月的存活得益，如果统计数据真实可靠，那么计算实现一个质量调整生命年的费用，约为定价的1.85倍。结合ICER值，如果定价在3万英镑/年以内，大概率能一步实现挂牌上市和NICE推荐。

中国药品定价中为实现1个QALY的意愿支付范围通常在0.63~1.6倍人均GDP，上述推测价格换算成人民币的年化疗费大约在20万左右，即使不考虑抗生素的临床紧缺程度，也还在医保的接受范围之内。

市场潜力

根据临床和经济评论科学研究所(ICER )统计数据显示，ALS每年给社会造成的总成本约10亿美元，在日常护理、对症化疗与通气支持上的持续花费巨大。

对于进行性病症而言，如果抗生素确有疗效，那么用药通常会是长年的，会伴随着病症进展作为改善性方法使病人持续得益，甚至很可能在病症不间断用药。更早进入市场就意味着能占有更大的市场份额。自冰桶挑战之后渐为人知的渐冻症病人作为特殊群体能否得到新药，目前主要看Amylyx接下来的动向。

2022年2月ICER宣布将评估比较AMX0035和口服依达拉奉用于化疗帕金森氏症Dozul帕金森氏症的临床科学性和经济性。报告将在今年8月的Midwest CEPAC会议上公开讨论，届时独立证据审查小组将对ICER报告中提供更多的证据进行审议和投票表决。

小结

渐冻症——进行性帕金森氏症Dozul帕金森氏症(ALS)病人对于抗生素的需求不可谓不迫切，FDA拒绝美国生物子公司Brainstorm Cell的干细胞渐冻症疗法时，尽管有充足的证据表明临床结论并不理想，还是引发了渐冻症病人群体的失望。

脊髓系统病症疗法的合作开发困难重重、折戟无数，一旦具有绝对优势的ALS抗生素获批挂牌上市，意味着除了对症缓解和维持化疗之外，基本上全部拿下了这个价值数亿美元的赛道。创新药满足未被满足的临床需求绝不仅仅是一句口号，而是实实在在的市场风向标，此外技术手段的比拼、临床统计数据的battle看的就是各家硬实力了。

参考文章

1. Amylyx Pharmaceuticals Announces Outcome of FDA Advisory Committee Meeting on AMX0035 for the Treatment of ALS.

2. Biogen and Ionis Announce Topline Phase 1 Study Results of Investigational Drug in C9orf72 Amyotrophic Lateral Sclerosis.

3. Yang X, Ji Y, Wang W, et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis: Molecular Mechanisms, Biomarkers, and Therapeutic Strategies. Antioxidants (Basel). 2021;10(7):1012.

4. ICER:assessment/amyotrophic-lateral-sclerosis-2022.

5. Michael A. van Es, H. Stephan Goedee, Henk-Jan Westeneng, Tanja C.W. Nijboer & Leonard H. van den Berg (2020) Is it accurate to classify ALS as a neuromuscular disorder?, Expert Review of Neurotherapeutics, 20:9, 895-906.

6. Rusina R, Vandenberghe R, Bruffaerts R. Cognitive and Behavioral Manifestations in ALS: Beyond Motor System Involvement. Diagnostics (Basel). 2021;11(4):624.