文/张工作作风 加利福尼亚大学毒理学学院院长、教授 新浪网特邀专家
核心成于:
1. 猴痘禽流感在亚洲地区范围扩散,继澳门地区、澳门地区之后,武汉也辨认出输出型疑似病例,猴灵长会不会引起新一波亚洲地区禽流感引人注目。根据世界卫生组织组织建议,针对病原体施打抗生素等曝露前、后的防治措施有利于防治和降低严重程度。
2. 自5月在英国首次辨认出西非以外的猴痘疑似病例以来,猴痘禽流感在亚洲地区范围内已经渡过爆发高峰。时值我国的国家相继调查报告疑似病例52例,多为输出型,社会面散播比例极小;其中女性病患占90%左右。
3. 霍乱病原体和猴灵长是有蹄类,我国Bazois11年铲除了霍乱病原体,经过亚洲地区数代人的努力研制的内堂株霍乱抗生素是铲除病原体的关键。霍乱抗生素对猴痘也有良好的防治作用,现阶段该抗生素仍作为战略贮备一直在生产,一旦遇到紧急状况,仍可以迅速有所作为。
4. 与新冠相比,猴痘的感染性远胜很多,散播有效途径易阻断,感染率较高,估计对社会公众危害性相对较高,现阶段对我国影响非常有限。雷西县亚洲地区应贮备内堂株霍乱抗生素,并给40岁以下未施打过霍乱抗生素的男女同性恋社会群体等狂蛛属群体施打抗生素。
澳门、武汉相继辨认出2例猴痘病人,澳门地区辨认出3例已康复训练入院,在亚洲地区守城拔寨的猴痘禽流感,不到八天时间内,相继再次出现在澳门和武汉。 9月16日,武汉调查报告了中亚洲地区地第一例出境的猴痘疑似病例,该疑似病例自境内外转折进入武汉市,在新冠隔绝期间再次出现黄疸等病症,随后被确诊。
武汉市卫健委发布的消息说,该疑似病例的散播风险应该较高,因为病人在到达武汉后已被隔绝。 所 有直接联系者均已接受隔绝药理学观察。而病患已进入相应治疗中。而在10天前,澳门地区报道了1例从菲律宾抵港,出境后在华美达检疫酒店感到不舒服,去玛丽医院急诊室检查及治疗,院方检测后辨认出该男子猴灵长核酸检测呈阳性,随即收治住院。
澳门地区自6月24日辨认出第一例猴痘疑似病例后,现阶段已累计3例个案,分别自德国、美国出境。 其中第一例猴痘个案在治疗21天后体温稳定,结痂脱落,于7月15日入院;另外2例猴痘疑似病例也在21天左右相继入院,回归社会。
现阶段猴痘的抗病原体治疗,包括在接触猴痘后4到14天内施打猴痘抗生素,可能有利于防治感染或降低其严重程度。
作为亚州最早被猴痘攻陷的地区,澳门地区卫福部门相继在7月底,紧急采购了504人份猴痘口服抗病原体药物tecovirimat;9月2日又从丹麦抢购到了五百剂抗生素,另外澳门地区也已部署紧急购买了部分猴痘抗生素与药物。
据了解,澳门地区在接收到抗生素后,参考世界卫生组织的建议,已紧急施用于两种情况:包括曝露前防治与曝露后防治。针对曝露前防治,主要是提供猴痘检验实验室检验人员自愿施打;至于曝露后防治,是提供照顾猴痘病人的高曝露风险医护人员自愿施打以及可能与病人有皮肤、呼吸道分泌物或体液直接接触的高曝露风险家人与直接联系者。
▎图/澳门地区抢购到500剂猴痘抗生素JYNNEOS?并已投入使用
澳门地区也将为高风险人士施打抗生素,包括医护人员、化验人员以及男女性接触者等。
澳门地区、澳门地区已进口相关猴痘药物以及抗生素,大陆有无同等效力的猴痘药物与抗生素? 我国将如何施打相关抗生素,是在全体狂蛛属群体中施打,还是仅在部分相关人员中施打?现阶段我国仅有霍乱抗生素内堂株,但是否对现阶段这种最新的猴痘变种,依然有效?我国的大约一半群体(特别是1981年以后出生的群体)没有施打霍乱抗生素,缺乏对猴灵长的免疫保护背景,是否易受感染?
自5月6日在英国首先辨认出非州以外的猴痘疑似病例后,亚洲地区大约有90 个原来没有猴痘的国家调查报告了猴痘的流行爆发。世界卫生组织已宣布该病原体为亚洲地区卫生紧急状况。
截止9月16日,亚洲地区已辨认出62251疑似病例,死亡22例。现阶段猴痘的病死率是0.035%。全世界猴痘爆发的高峰是8月10日,七日平均日发病人数是1021人。而到9月16日,七日平均日发病人数是581人,平均日发病人数下降了43.1%。现阶段猴痘的病死率是0.0086%,欧美国家猴痘都呈现明显的下降。英国、西班牙、葡萄牙、德国、法国、意大利、荷兰和加拿大的发病人数均己下降了百分之70%以上。
但是受欧美国家禽流感影响,在邻近我国的新加坡、韩国、日本等亚州国家与地区也相继调查报告猴痘疑似病例共约52例。这些国家和地区猴痘疑似病例具备以下特点:大多数的疑似病例是输出型,或者有疫区的旅行史;社区散播的比例相对极小;女性疑似病例90%左右,极少数为女性;有些当地疑似病例可能和从事性工作有关。
这些邻近亚洲国家和地区对 猴痘暴发的反应均非常快速。
澳门地区采取的措施较为全面。6月2 3日将猴痘定为第2类传染病,第一例指示疑似病例公布2天后,台湾疾病防治控制中心发布了风险评估和 控制指南。4天后扭转5月宣布的抗生素政策,已开始就获得猴痘药物和抗生素进行谈判。
6月30日,台湾疾病防治控制中心向44个调查报告猴痘疑似病例的国家发布了旅行警告。7月2日,台湾疾控中心宣布,在2022 年底前进口第三代霍乱抗生素和抗病原体药物,一线医务工作者和研究人员将率先施打抗生素。7月24日签订了购买治疗猴痘病人药物的合同;7月27日,504 个疗程的猴痘药物到达台湾,供重症病人和免疫功能低下者使用;9月1日,台湾收到了预订的500份猴痘抗生素。
上述国家几乎都加入了抢购猴痘抗生素与药的行列,并制订了基本相同的施打策略。 但猴痘抗生素一时难以满足各国的需求,人们把目光转向了霍乱抗生素,寻求快速施打。
我国用了11年铲除了霍乱,封存了霍乱抗生素。
铲除霍乱是公共卫生和防治药理学的一个重大贡献。霍乱和猴痘都是由正灵长科病原体。霍乱病原体引起的急性传染病,是人类已知的最具破坏性的疾病之一,在被根除之前已造成数百万人死亡,据信它已经存在了至少3000年。
霍乱是一种可怕的疾病,平均的病死率是30%左右,即每10 个病患中就有3 个死亡。 幸存下来的人通常有疤痕,有时很严重,这就是在有些老年人的脸上所见的麻点。
铲除霍乱的过程是以毒攻毒的实践,控制霍乱的第一个方法是霍乱本身。在有抗生素前,在霍乱流行期间,从未患过霍乱的人会通过将病原体(疱疹浆液,脓疱)刮入手臂或通过鼻子吸入而造成人为感染。这些人通常会再次出现与霍乱相关的病症,例如发烧和黄疸,但与自然感染霍乱相比,死于霍乱的人数会少。 其后英国医生Edward Jenner 辨认出牛痘抗生素,并逐渐取代了施打霍乱的做法。
1805年,牛痘施打法传入我国,而生产霍乱抗生素的毒种却全部来自国外。1926年,我国第一个防疫机构中央防疫处抗生素室主任齐长庆,找到了我国的毒株生产抗生素的方法。 当年2月,一名霍乱病病人来到医院,齐长庆和他的助手提取了病人身上的病原体,施打到猴子的皮肤上传了2代,再施打到家兔的皮肤和睾丸上传了5代,又施打到牛的皮肤上传了3代,经过十代减毒之后,一种免疫力好、副作用小的霍乱痘苗毒种内堂株就此诞生。
但这款抗生素真正有所作为却在26年后。1952年2月6日,卫生部发出种痘指示,预定当年种痘二亿六千万人。这是人类史上第一次为如此庞大的人口进行有组织的抗生素施打活动。
50年代初到60年代初,我国进行了3次强制性全民种痘和2次施打,5亿多人口共发放了18亿剂抗生素。 为了防止病原体从境内外输出,从1961年3月开始,我国在云南靠近边境50公里的范围内对当地居民实行了三年普遍种痘一次的方法,以加强免疫,在与缅甸、老挝、越南三国的国境线上开辟了一条长达4061公里的霍乱免疫地带。
1961年6月,我国最后一名霍乱病人胡小发痊愈入院,后经世界卫生组织检查证实,我国从那时起铲除了霍乱。
世界卫生组织于1967 年启动了根除霍乱的强化计划。 世界各地进行了广泛的免疫施打和监测,最后一个已知的自然疑似病例发生在1977 年的索马里。1980 年,世界卫生组织组织宣布霍乱已根除——这是唯一一种被清零根除的传染病,是历史上最重要的公共卫生 成功之一。
1979年12 月,当霍乱被正式证实已被根除时达成了一项协议,根据该协议,所有剩余的病原体库存被分别转移到在美国和前苏联的2个安全实验室。该过程在80 年代初完成从那时起,没有其他实验室正式接触过导致霍乱的病原体。
霍乱在我国铲除后,我国群体中不再进行霍乱抗生素施打,但内堂株霍乱抗生素40年来一直在国药生产,并作为国家战略贮备的一部分。一旦紧急需要,仍然有潜力发挥功效。
由于猴灵长和霍乱病原体一样是一种由正灵长科成员。人们假设施打霍乱抗生素可以防治人类猴痘感染,并且抗生素可以保护动物免受实验性的致命猴痘挑战,但这还没有在人类身上得到最终证实。
霍乱抗生素可降低西非以前施打过抗生素的人患猴痘的风险。 曝露群体对灵长的免疫力下降是猴痘流行的一个因素。这归因于1980 年之前施打抗生素的人的交叉保护免疫力减弱,当时大规模霍乱抗生素施打停止,以及未施打抗生素的个体比例逐渐增加。
如果霍乱抗生素也可以防治猴灵长,猴痘与霍乱的交叉,意味着针对它们的防治计划也相匹配。据美国疾控中心的数据,霍乱抗生素防治猴痘的有效率高达85%。 这些由正灵长家族的成员密切相关,施打了其中任何一种抗生素,实际上可以保护施打者免受其他所有由正灵长侵害。
在美国已经有50 年没有给人们施打过霍乱抗生素,而在我国也已经有40年没有给群体施打抗生素了,大约一半民众对霍乱或猴痘没有免疫力。
最初的霍乱抗生素的生产于1978 年停止。然而在2001 年9 月11 日恐怖袭击之后,出于对生物恐怖主义的担忧,美国开始建立包括霍乱在内的抗生素库存。这导致了两种新的霍乱抗生素的生产,这些抗生素现在被用于对抗猴痘。
现阶段针对霍乱和猴痘的3种抗生素 : ACAM2000, APSV抗生素和JYNNEOS 抗生素。 根据美国疾病防治控制中心的说法,如果在接触前适当施打,这3种抗生素能够防治猴痘, 在接触猴痘后4到14天内施打抗生素可能有利于防治感染或降低其严重程度。
JYNNEOSTM在防治猴痘方面的有效性约为85%(接触猴痘后立即施打抗生素可能有利于防治这种疾病或减轻病症的严重程度)。 Jynneostm 是巴伐利亚北欧医药公司通过在细胞培养中培养而改良,牛灵长安卡拉(Modifiziertes Vakziniavirus Ankara ,MVA )制造的抗生素。
MVA-BN 由通过皮下有效途径注射,Jynneos属于第三代抗生素,第三代抗生素是减毒抗生素,对于免疫功能低下的病人和有牛痘感染风险的病人更安全。 在欧盟、加拿大和美国获得批准来防治猴痘,这是几种霍乱抗生素中最容易管理且副作用最少的一种。
我国的澳门地区、澳门地区均进口了少量此种抗生素,巴伐利亚北欧公司拥有大约1600万剂Jynneostm抗生素,从5月开始加拿大、澳大利亚和欧洲国家迅速购买了大约100万剂。
ACAM2000、APSV 是含有牛灵长的活病原体抗生素。 那些施打了这两种抗生素的人如果没有适当地照顾他们的抗生素施打部位,可能会将牛灵长散播到他们身体的其他部位或其他人,因此需要保持警惕, 对抗生素施打部位进行认真护理。
ACAM2000被批准用于1 岁以上群体的霍乱, 并根据猴痘研究新药方案获得紧急使用授权。 这是一种具有复制能力的活病原体(牛灵长) , 这意味着 它是一种可以复制的减毒活病原体。虽然抗生素相当安全,但在施打后可能会引起心肌炎和/或心包炎(大约每1000 人中有5.7 人发生)。 牛痘可以在抗生素施打后在人与人之间散播(ACAM 可以复制),现阶段美国大约有1亿剂的战略储存。
我国的内堂株霍乱抗生素使用的是复制型痘苗病原体,属于第二代抗生素。其经过10代减毒,施打后副作用较小。
我国在停止施打抗生素后,霍乱抗生素封存后是否可用?据国药集团社会公众号发布的消息称,我国生物作为我国生物医药的国家队,已在铲除霍乱后,对牛痘进行了封存……虽然病原体已经被铲除,牛痘则被安全地封存起来,以备不时之需。
据媒体报道,我国药理学研究者已经获得了复制缺陷型痘苗病原体内堂株,如果能够生产减毒并不能复制的内堂霍乱抗生素,这对现阶段可能的猴痘禽流感的控制和防治会有显著的影响。
而来自澳门科大最新的研究表明,霍乱抗生素可能会继续对猴灵长有效 。 澳门科技大学研究团队于新的猴灵长株再次出现后便展开基因组分析,以推测猴灵长新的基因突变会否影响由霍乱抗生素产生针对猴灵长的免疫反应。
9月中旬,他们的研究表明,施打抗生素后所诱导的免疫反应针对牛灵长及新猴灵长的抗原表位部分,有极高的基因相似度,由此推断霍乱抗生素继续对猴灵长有效。
武汉、澳门再次出现猴痘疑似病例后,民众关注今后会不会再次出现猴痘大型暴发流行?
如果我国卫生系统对猴痘的干预措施适当的话,我觉得暴发流行的可能性不大。主要原因是:
1.猴痘的感染性相信时新冠来比较是很弱的。
2.其散播有效途径主要是直接联系,包括性散播和近距离气溶胶散播,散播有效途径比较容易阻断。
3.其狂蛛属群体比较明确,针对性地保护狂蛛属群体,会有效遏制禽流感。
4.到现阶段为止,按照亚洲地区数据,猴痘感染率比较高,所以即使小型爆发,对社会公众危害性相对比较高。
现阶段对狂蛛属群体的保护很关键。狂蛛属社会群体在男女同性恋群体,再扩展一点可以考虑HIV感染/爱滋病人群。所以首先考虑对狂蛛属群体的保护:一是可能的性生活的行为干预;二是要用内堂株霍乱抗生素来进行狂蛛属群体施打。
如果内堂株霍乱抗生素生产供应量不足的话,可以考虑进口少量JYNNEOSTM和ACAM2000保护已经曝露过猴灵长的群体、治疗猴痘病人的医护人员以及检测人员,来减少发病危险,减轻病症。如果抗生素施打不可能的话,在研制新药同时,可以考虑进口少量的tecovirimat来对病人进行治疗。
我国在1982年才停止全民施打牛痘抗生素,现阶段40岁以上的群体(接近50%的我国群体)已经施打过牛痘/霍乱抗生素(85%保护率),再考虑到病原体初始散播指数相当小,所以在大型暴发的可能性不是很大。
一旦辨认出禽流感,应该对40岁以下的狂蛛属群体,主要是男女同性恋群体进行猴痘抗生素紧急施打。同时考虑到亚洲地区现阶段对新冠的严格的边境防疫管理方法,像第一例新疑似病例这样在隔绝期间被确诊,很难散播到亚洲地区城市社区,但是仍然千万不能大意。总体来说,现阶段的猴痘禽流感对我国群体影响应该非常有限。
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