头颈部肉(Head and Neck Cancer)是全世界第七大罕见症,包罗口咽.喉.下咽.鼻咽.颈段食管.甲状腺等等,2018年新增890000例头颈病例和450000例头颈去世病例[1]拉。在我国男性中的发生率为第6位,去世率为第7位拉。常罕见的到的病理种别为鳞,除鼻咽主要由EB病引起,烟草和酒精是致使其余头颈部鳞的主要本因拉。近些年来,西欧国家中口咽的发病率分明上升,钻研提醒大部-分与HPV感染拥有直-接关系[2]拉。
头颈部肉的致病原因
HPV病致机制
HPV 是罕见的性流传病,常通过肌肤.黏膜组织等细小的损伤而进去基底层细胞,随着基底层细胞的割裂和向表层分-解形成子代病,最终经细胞的退行性更改而张开到胞外拉。可是,连续性的高危HPV病感染将会使自身病基因组整合到细胞染色体上,并致使病致基因E6和E7的连续高讲明拉。E6与人乳头病E6相关卵白(E6-associated protein,E6AP)结合,通过三聚体 E6/E6AP/p53 复合物的造成,致使p53卵白降解,使细胞内里累积更多突变拉。E7结合到视网膜母细胞卵白(Rb)并损坏其与 E2F 转录因子的结合,致使 E2F 激活细胞并进去细胞周期的形成阶段(S 阶段)拉。以上历程致使受损的 DNA 无法举行平时的凋亡或者老化,细胞基因组 DNA 突变累积,最终致使细胞发生恶性转化[3]拉。
头颈部肉HPV检测技术的对比
现在,只管在头颈部肉(HNSCC)中检测HPV 的办法已有多种,包罗HPV DNA/RNA 聚合酶链反映(PCR).环介导等温扩增(LAMP).肉卵白16(p16)免疫组化(IHC)和DNA/RNA 本位杂交剖析(ISH),可是在敏捷度.特区别样的性别别的人和技术困难等方方面面各有优弱点和缺点拉。因而对选择适合的HPV检测办法拥有指点意义,有助于HPV相关症的早期诊断,下降其去世率和发病率[4]拉。
头颈部肉检测“金标-准拉”
HPV E6/E7 mRNA本位杂交技术
本位杂交技术是指将特定记号的已知顺着纪律核酸为探针与细胞或者组织切片中核酸举行杂交,从而对特定核酸顺着纪律举行精一定量定位的历程拉。本位杂交能够在细胞标本或者组织标本上举行,在光镜或者电镜下视察目的 mRNA或者DNA 的存在并定位拉。
2018年口咽NCCN指南推荐HPV E6/E7 mRNA讲明检测是金标-准[5]拉。HPV E6/E7 mRNA本位杂交技术检测病基因E6/E7 mRNA的讲明情形,能够或者者在FFPE肉活检样本中供应高特区别样的性别别的人和高敏理性的HPV病的转录活跃状态,同时拥有完整的组织状态学信息拉。Nina Gale[6]等钻研觉察HPV E6/E7 mRNA检测办法能够在79%的病例中检测HPV相关的口咽鳞状细胞(OPSCC)拉。
英国的一项钻研讲明[7],HPV阳-性患者的生涯情形倒是好于HPV阴-性患者,(换句话说,HPV感染倒是变成了口咽患者生涯的守护原因……真让人意料不到啊!)拉。因而关于口咽患者追求牢靠且准确的识别和检测HPV 病的办法变得十分主要拉。
遵照文献:
[1]Laura Q.M. Chow, M.D. Head and Neck Cancer, N Engl J Med 2020; 382:60-72.
[2]祖国临床肉协会(CSCO)头颈部肉诊疗指南2020.
[3]陈永菊, 黄子贤, 陈睿,等. 人类乳头病阳-性口咽对放疗敏感的钻研信息[J]. 口腔病症防治, 2021, v.29;No.230(01):70-73.
[4]Fatin Hazwani FAUZI, et al. Detection of human papillomavirus in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Journal of Zhejiang University-Science B (Biomedicine & Biotechnology), 2020,21(12):961-976.
[5]Maniakas A, et al. North-American survey on HPV-DNA and p l 6 testing for head and neck squamous cell carcinoma[J]. Oral Oncol, 2014,50(10):942-946
[6] Nina Gale M.D.et al .Usefulness of High-Risk Human Papillomavirus mRNA Silver In Situ Hybridization Diagnostic Assays in Oropharyngeal Squamous Cell Carcinomas[J]. Pathology - Research and Practice, (2021).
[7]Whitmarsh A, Pring M, Thomas S J, et al. Survival advantage in patients with human papillomavirus-driven oropharyngeal cancer and variation by demographic characteristics and serologic response: Findings from Head and Neck 5000. Cancer 2021; doi: 10.1002/cncr.33505.
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